L'itinerario intende prendere in esame alcune delle opere che testimoniano la straordinaria fioritura e diffusione che ebbe l'iconografia della Madonna della Misericordia, legata all'omonima Compagnia, nel territorio aretino durante il XV e XVI secolo, a partire dall'immagine a fresco di Parri di Spinello nella chiesa di S. Maria delle Grazie di Arezzo, a cui segue la tavola realizzata sempre da Parri per l'altare maggiore della chiesa aretina dei Santi Lorentino e Pergentino, oggi al Museo Statale d'Arte Medievale e Moderna, dove si trova anche una  pala della Madonna della Misericordia di Neri di Bicci e l'urna reliquiario dei Santi Lorentino e Pergentino, opera dell'orafo Niccolò di Giovanni da Borgo S. Sepolcro che ripropone la medesima iconografia.    

Sempre ad Arezzo un'altra immagine della Mater Misericordiae è nella lunetta del portale del Palazzetto  di Fraternita, realizzata nel 1435 da Bernardo Rossellino ed infine nello splendido stendardo processionale di Giorgio Vasari conservato al Museo Diocesano della medesima città.

Esempi del successo di questo tipo di rappresentazione si hanno anche in Valtiberina: tra gli altri, una bella terracotta invetriata nella Propositura di S. Maria delle Grazie ad Anghiari e soprattutto il Polittico della Misericordia di Piero della Francesca a Sansepolcro, uno dei capolavori del maestro biturgense nel quale, pur rifacendosi a un'iconografia tradizionale e piuttosto diffusa, raggiunse esiti pittorici straordinari.